01-10-2018 15:30

Синдром Драве: причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Драве - резистентная (не поддающаяся лечению) форма эпилепсии, ассоциированная с фебрильно-провоцируемыми приступами. Характерен аутосомно-доминантный тип наследования.

Является тяжелой миоклонической эпилепсией младенчества (ТМЭМ). Данную патологию также называют энцефалопатией у новорожденных. Возникает с частотой 1:40000 новорожденных, мальчики болеют в 2 раза чаще. Дебютирует на первом году жизни и проявляется фебрильными (на фоне повышения температуры) и афебрильными (при нормальной температуре) генерализованными и локальными приступами с наличием кратковременных подергиваний мышц (миоклония). Дети отстают в психическом развитии, не поддаются антиэпилептическому лечению.

Классификация

Почему кровь берут из безымянного пальца с точки зрения анатомии? Подготовка к сдаче анализа крови из пальцаВам будет интересно:Почему кровь берут из безымянного пальца с точки зрения анатомии? Подготовка к сдаче анализа крови из пальца

Относится к формам эпилепсии, которые имеют симптомы как генерализованных, так и парциальных эпилепсий.

Историческая справка

Синдром открыт в 1978 году эпилептологом Шарлоттой Драве и назван в честь автора. До этого времени данную форму эпилепсии относили к синдрому Леннокса-Гасто.

"Уропронорм": отзывы врачей и пациентовВам будет интересно:"Уропронорм": отзывы врачей и пациентов

Многие авторы считают название ТМЭМ неудачным, так как миоклонические приступы обычно присоединяются через несколько лет после дебюта, а в некоторых случаях могут отсутствовать.

В 1999 году Германия предложила термин "тяжёлая идиопатическая эпилепсия с признаками grand mal в младенчестве".

В 2001 году Япония: геми-grand mal младенчества.

В 2004 году Франция: полиморфная эпилепсия младенчества.

В настоящее время используют эпонимический термин - синдром Драве.

Этиология

Является патологией натриевых каналов. В норме каналы натрия поддерживают постоянство величины натрия в клетке и ее электрическую активность. Синдром Драве развивается у лиц с генетическим дефектом натриевых каналов. Это явление обнаружили в 2001 году при выделении мутации гена SCN1A (субъединица натриевого канала). С 2001 года продолжались изучения генетической мутации. В настоящее время известно более 100 видов генетической поломки SCN1A.

Мутации разные и могут повышать, снижать или не изменять возбудимость нервных клеток. Синдром Драве возникает только в случае повышения возбудимости нейронов и является единственным эпилептическим синдромом, диагностика которого основана на ДНК-анализе.

В 20% случаев мутация гена не является причиной заболевания.Этиология не известна. Имеются данные об отягощенности семейного анамнеза по фебрильным судорогам и эпилепсии.

Клиническая картина

«Нуга Бест»: отзывы Елены Малышевой. Продукция «Нуга Бест»: обзор, противопоказанияВам будет интересно:«Нуга Бест»: отзывы Елены Малышевой. Продукция «Нуга Бест»: обзор, противопоказания

Первые симптомы синдрома Драве могут проявиться в возрасте до 7 лет. Течение заболевания носит стадийный характер.

  • Стадия дебюта. Возникает в возрасте до 1 года. Проявляется в виде фебрильных судорог. Возникают при невысоких цифрах температуры и носят непродолжительный характер. Трансформация фебрильных судорог в различные формы эпилепсии составляет от 3 до 5%.
  • "Катастрофическая" стадия. В возрасте 1-4 года фебрильные судороги могут сменяться афебрильными и переходить в эпилептический статус.
  • Стадия стабилизации. После 4-5 лет приступы возникают реже? и на первый план выходят грубые когнитивные нарушения (снижение памяти, интеллектуальные нарушения) и неврологический дефицит (эпилептическая энцефалопатия).
  • " class="page-contents-link">

    Неврологический статус

    До клинических проявлений дети здоровы, физическое и психоневрологическое развитие соответствует возрастным нормам. После дебюта появляется снижение мышечного тонуса, повышаются сухожильные рефлексы, развиваются признаки пирамидной недостаточности. После 1 года у детей возникают атаксическая (шаткая) походка и неловкость движений.

    К школьному возрасту присоединяются экстрапирамидные расстройства в виде повышения мышечного тонуса, тремора и скованностью движений. В пубертатном возрасте симптоматику дополняют интенционный тремор (возникает при движении и отсутствует в покое) и неэпилептический миоклонус (самопроизвольное сокращение и расслабление какого-либо мышечного участка). Заболевание осложняется деформациями скелета (кифосколиоз, плоскостопие).

    Прогрессирование неврологических нарушений продолжается до 8 лет после этого состояние стабилизируется.

    Когнитивное развитие (все виды мыслительной деятельности)

    В начале заболевания психоречевое развитие замедляется, а позднее наступает его полный регресс. Параллельно возникают поведенческие расстройства (гиперактивность, аутизм). К 5 годам развивается умственная отсталость. При снижении частоты приступов возможно улучшение когнитивных функций.

    Характеристика приступов

  • Атипичные абсансы. Встречаются у 40-95% детей. Приступ развивается постепенно на фоне обычной деятельности. Возникает в возрасте от 4 месяцев до 6 лет. Характеризуется атоническим (опущение плеч, пассивный кивок, внезапное падение) или миоклоническим компонентом (активные ритмичные кивки, миоклонус век и мышц плечевого пояса). Сопровождается выраженной вегетативной окраской (изменение окраски кожного покрова, усиление работы слюнных и потовых желез), нарушением походки. Длительность от нескольких часов до нескольких суток. Симптомы максимально выражены после пробуждения.
  • Массивный эпилептический приступ (миоклонус). Является основным клиническим симптомом и развивается через год и более после дебюта в возрасте 1,5-4 лет. Постепенно интенсивность и частота приступов возрастает. Миоклонус чаще всего наблюдается в мышцах шеи и спины. Проявляется "кивками", вздрагиванием плеч с "подбрасыванием" рук, ритмичным запрокидыванием головы назад, выгибанием туловища. Для приступов характерна серийность, нарастание при пробуждении и при засыпании, высокая чувствительность к свету.
  • Неэпилептический миоклонус. Развивается после 4-5 лет. Провоцируется движениями. Охватывает конечные отделы конечностей и имеют низкую амплитуду. Мышечные подергивания визуально сложно заметить, но можно пальпировать. Изменений на ЭЭГ нет.
  • Альтернирующие гемоконвульсии. Возникают то на одной, то на другой стороне тела.
  • Фокальные приступы. Встречаются у 43-79% детей. Встречаются сложные моторные, аутомоторные, версивные пароксизмы.
  • Диагностика синдрома Драве

    Затрудняется постепенным развитием клинической картины и дебютом с фебрильных судорог. От начала проявлений до установления диагноза проходит 1-2 года. Диагноз не вызывает сомнений при типичной клинике заболевания. Заподозрить синдром Драве можно у любого нормально развивающегося ребенка с длительными фебрильными судорогами, начавшимися на первом году жизни, и возникшими после афебрильными приступами любого типа и нарушением развития.

    Диагноз основан на данных клинического осмотра, анализе приступов, ЭЭГ-изменениях и длительном наблюдении за пациентом.

    Критерии диагноза:

  • Начало на 1 году жизни.
  • Фебрильные судороги.
  • Миоклонические приступы после 2 лет.
  • Атипичные абсансы, фокальные, гемиконвульсивные и альтернирующие гемиконвульсии.
  • Высокая частота приступов, эпилептический статус.
  • Выраженные нарушения мыслительной деятельности.
  • ЭЭГ. Наблюдается постепенное развитие изменений ЭЭГ. На первом году жизни показатели соответствуют норме, на втором году жизни выявляют замедление основной активности, сочетание региональной и диффузной эпилептиформной активности, проявления световой чувствительности. В настоящее время все большее диагностическое значение приобретает видео-ЭЭГ мониторинг сна.
  • Нейровизуализация при помощи МРТ: диффузная атрофия коры головного мозга, которая более выражена в лобных и височных долях; атрофия мозжечка; умеренное увеличение желудочков головного мозга. Описаны единичные случаи в виде локальных изменений: кисты, височный склероз, объемное уменьшение височной доли, дисмиелинизация.
  • ДНК-анализ: выявление мутации в гене SCN1A, которая может отсутствовать при синдроме Драве.
  • Аутосомно-доминантный тип наследования. Если есть возможность консультации генетика.
  • Лечение синдрома Драве

    ТМЭМ является одним из самых резистентных к лечению синдромов. Высокоэффективных антиконвульсантов для контроля над приступами при синдроме Драве не существует. В раннем возрасте в течение короткого периода могут быть эффективны барбитураты и бензодиазепины; в более старшем возрасте оптимальна комбинация вальпроата и топирамата.

    Антиэпилептические препараты с положительным эффектом:

  • Препарат выбора - "Вальпроат". Увеличивает содержание ГАМК в ЦНС.
  • Бензодиазепины. Снижают возбудимость нейронов за счет сродства с тормозным нейромедиатором ГАМК.
  • Барбитураты. Угнетают передачу нервных импульсов.
  • "Этосуксимид". Угнетает разрушение ГАМК, снижает проводимость нервных импульсов.
  • "Топирамат". Повышает активность ГАМК.
  • Антиэпилептические препараты, которые могут усугубить приступ:

  • "Ламотриджин".
  • "Фенитоин".
  • "Карбамазепин".
  • "Вигабатрин".
  • Лечение кортикостероидами, иммуноглобулинами, кетогенной диетой и стимуляцией блуждающего нерва не показало эффективности.

    Очень важно следить за температурой тела, особенно в период инфекционного заболевания. Таким детям показано снижение температуры выше 37 градусов приемом жаропонижающих средств. Мониторинг температуры необходимо проводить утром и вечером. Следует исключить перегревания ребенка (горячие ванны, нахождение на солнце). Родителям необходимо знать о фотостимуляции (воздействие света). Некоторые дети владеют аутостимуляцией и получают от этого удовольствие. Они вызывают приступ путем прикрывания глаз и отведением глазных яблок вверх с ритмичным подергиванием век. Данная группа детей испытывает навязчивые идеи получения такого сомнительного "удовольствия" и при медикаментозном купировании приступов они не оставляют попыток снова вызвать приступ.

    Прогноз

    Ремиссии достичь крайне сложно. Целью лечения служит уменьшить количество приступов, профилактика серийности эпизодов и развития эпилептического статуса. Необходимо улучшать показатели когнитивных функций, адаптировать детей в социуме. В возрасте 12-14 лет приступы становятся реже и на первый план выступают астено-вегетативные нарушения и психические расстройства. Смертность в младенческом возрасте составляет 20%.



    Источник